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Die Debatte: Organspender : Der Tod kann keinen kalt lassen

  • -Aktualisiert am

Das anatomische Modell eines Menschen, ausgestellt in der Medizinischen Hochschule Hannover. Bild: dpa

Sind die Deutschen zu hartherzig? Zu kritisch, wenn Ärzte bei der Organvergabe zuerst an ihre Patienten denken? Fest steht: Die Organspende steckt tief in der Krise. Wie also geht es weiter? Das ist Thema von „Die Debatte“, die wir heute im Livestream präsentieren.

          Mehr als 10.000 Menschen in Deutschland dringend auf ein Spenderorgan warten, sinkt die Zahl der Organspender von Jahr zu Jahr. 2017 lag sie bei 797 und erreichte damit den niedrigsten Stand seit 20 Jahren. Wo liegen die Gründe für die mangelnde Bereitschaft zur Organspende? Fehlt es an Aufklärung, Werbekampagnen oder an Vertrauen in das System? Gibt es alternative Ansätze? Diese und weitere Fragen rund um das Thema Organspende diskutieren Expertinnen und Experten bei „Die Debatte“ am 23. März 2018 ab 19 Uhr im Zeiss-Großplanetarium. Wir übertragen die Diskussion heute abend im Livestream auf FAZ.NET.

          Der 20. Juli 2012 war ein schwarzer Tag in der Geschichte der deutschen Transplantationsmedizin. An diesem Tag wurde bekannt, dass die Staatsanwaltschaft Braunschweig die Ermittlungen gegen den früheren Leiter der Transplantationschirurgie, Aiman O., am Uni-Klinikum Göttingen aufgenommen hatte. Der Grund: Ein anonymer Hinweis darauf, dass der Mediziner Krankenakten gefälscht habe, damit Patienten schneller an Spenderorgane kämen.

          Vorwürfe, die sich später nicht nur bewahrheiten sollten, sondern sich zu einem Skandal in ganz Deutschland ausweiteten. Schließlich wies eine Prüfung durch die Ständige Kommission Organtransplantation (STÄKO) der Bundesärztekammer (BÄK) auch in Leipzig, München und Münster eindeutige Anhaltspunkte für systematische Falschangaben nach, auch wenn diese nicht den Umfang der Göttinger Manipulationen erreichten. Einen der Gründe sieht Prof. Dr. Silke Schicktanz vom Institut für Ethik und Geschichte der Medizin der Universitätsmedizin Göttingen in den damals noch zu geringen Regularien: „Es gab zu wenige Kontrollen und zu viel Spielraum, um vorhandene Vorgaben breit zu interpretieren. So etwas schafft natürlich Freiräume für Manipulationen. Allerdings wurde dies als Folge des Skandals verändert, um so etwas künftig zu vermeiden”.

          Später wurde Aiman O. vom Vorwurf des versuchten Totschlags und der Körperverletzung mit Todesfolge freigesprochen. Die Staatsanwaltschaft hatte dem Mediziner versuchten Totschlag vorgeworfen, weil er durch Manipulationen und falsche Angaben dafür gesorgt habe, dass eigene Patienten bei der Vergabe von Spenderlebern bevorzugt wurden. Damit habe er billigend in Kauf genommen, dass andere Patienten auf der Warteliste nach hinten rutschen und sterben können. Der BGH sah ebenso wie das Landgericht Göttingen das Verhalten zwar als moralisch verwerflich an, aber eben nicht als strafbar.

          Ende einer Nierentransplantation.

          „Ob das nun richtig oder falsch ist, ist schwer zu beurteilen. Das Organvergabesystem ist als solches ohnehin schon sehr komplex. Jetzt kommt eben die Frage dazu, ob es Leben kostet, wenn man solche Daten manipuliert. Aus juristischer Sicht ist das ein nachvollziehbares Urteil”, sagt Prof. Dr. Susanne Beck, Inhaberin des Lehrstuhls für Strafrecht, Strafprozessrecht, Strafrechtsvergleichung und Rechtsphilosophie an der Universität Hannover.

          Schwere Folgen hatte der Skandal auch im Hinblick auf den Ruf, den die Organspende in Deutschland genießt. Bis heute haben sich, trotz der rechtlichen Änderungen, die Spenderzahlen kontinuierlich verschlechtert – das Vertrauen der Bevölkerung in das System scheint bis heute nicht besonders groß zu sein. Denn das Verhältnis der Menschen zur Organspende hat wohl auch viel mit Ängsten zu tun. Viele Menschen haben davor Angst, dass notwendige Behandlungen unterlassen werden, wenn sie über einen Organspendeausweis verfügen.

          Auch Silke Schicktanz und Susanne Beck schließen einen Zusammenhang zwischen dem Skandal und der geringen Anzahl an Organspendern in Deutschland zumindest nicht aus. Jedoch sind sie sich mit vielen anderen Experten einig, dass es noch andere Ursachen gibt und der konkrete Einfluss bisher noch nicht ausreichend untersucht ist.

          Ein Behälter zum Transport von Spenderorganen.

          Eine Umfrage, die Schicktanz mit mehr als tausend Studierenden durchgeführt hat, ergab sogar, dass die Zustimmung für die Organspende nach dem Skandal sogar zugenommen hat, weil es eine größere mediale Aufmerksamkeit für das Thema gab. „Auch in den Kliniken hat sich durch den Skandal und die große Aufmerksamkeit sicherlich etwas positiv verändert, weil das Thema präsenter ist und die Leute stärker sensibilisiert sind. Dadurch wird die Wahrscheinlichkeit größer, dass die herrschenden Regeln auch eingehalten werden”, sagt Beck. „Das ist eine der wenigen positiven Folgen des Skandals. Das gebrochene Vertrauen, wiegt dies allerdings nicht auf”.

          Organe von Schweinen – ein adäquater Ersatz?

          Überall auf der Welt herrscht Organmangel. Die Wartelisten werden länger, die Zahl der potentiellen Organspender dagegen wird den medizinischen Bedarf niemals für alle Bedürftigen decken können. Echte Alternativen gibt es neben der Blutwäsche nach Nierenversagen (Dialyse) und Herzpumpen zur Unterstützung der Herzfunktion bislang kaum. Bei Verlust von Lungen oder Lebern kann nur ein menschlicher Spender das Überleben der Patienten verlängern. Auch deshalb forschen Wissenschaftler verschiedenster Disziplinen an möglichen Alternativen zu menschlichen Organspenden. Besonderes Interesse verdient dabei die Xenotransplantation, bei der Organe zwischen zwei Spezies übertragen werden sollen – also zum Beispiel Schweineherzen in Menschen verpflanzt werden.

          Sind „humanisierte“ Schweine die Lösung des Spendermangels? Forscher stellen das in Aussicht.

          Die Idee einer solchen Transplantation solider Organe über Artgrenzen hinweg ist keineswegs neu. Bereits im 20. Jahrhunderts versuchten Forscher, Organe von Schimpansen oder Pavianen auf todgeweihte Patienten zu verpflanzen. Mit wenig überzeugenden Ergebnissen: die artfremden Organe wurden stets akut abgestoßen von der Immunabwehr der Empfänger. Mittlerweile favorisieren Forscher Schweine als potentielle Spendertiere, weil deren Organe dem Menschen physiologisch ähnlich sind und zudem in beliebiger Menge gezüchtet und immer gezielter so verändert werden können, dass das Immunsystem sie nicht als fremd wahrnimmt.

          Obwohl Schweineherzen und Menschenherzen eine gewisse anatomische Ähnlichkeit aufweisen, stellen physiologische und genetische Unterschiede doch erhebliche Barrieren für eine erfolgreiche Xenotransplantation dar. Die erste zu überwindende Hürde ist dabei die sogenannte hyperakute Abstoßung, die bereits unmittelbar nach einer Transplantation von Schweineorganen in Affen einsetzt. Sie konnte inzwischen durch gentechnologische Manipulation von Schweinen überwunden werden. Die sofortige Abstoßung beruht darauf, dass Zellen von Schweinen bestimmte Zuckermoleküle auf der Oberfläche tragen, gegen die Menschen und Affen natürlicherweise Antikörper besitzen. Nach einer Organtransplantation reagieren diese Antikörper sofort mit den Zuckermolekülen der Schweinezellen und zerstören so das Organ. Erst 2003 gelang es einer Forschergruppe in den USA erstmals Schweine zu züchten, bei denen eines der Gene inaktiviert werden konnte, das die Zuckermoleküle auf Schweinezellen ausbildet. Mithilfe dieser genetisch modifizierten Tiere wurden seither eine Reihe Organtransplantations-Experimente durchgeführt, bei denen es nun aber zu einer verzögerten Abstoßungsreaktion vor allem in den Gefäßwänden der verpflanzten Organe kam. „Diese Abstoßung bleibt ein Problem, denn sie kann noch Tage oder auch Monate nach einer zunächst erfolgreichen Transplantation auftreten”, erklärt Prof. Dr. Angelika Schnieke, Leiterin des Lehrstuhls für Biotechnologie der Nutztiere an der Technischen Universität München. In einem weiteren Schritt wurden daher Versuche mit mehrfach transgenen Schweinen unternommen, bei denen bis zu einem halben Dutzend humane Gene eingefügt wurden. Diese Spenderschweine sollen alle jene menschlichen Gene ausprägen, die neben der akuten auch die verzögerte Abstoßungsreaktion überwinden helfen.

          Der offizielle Organspendeausweis.

          Ein weiteres potentielles Risiko der Transplantation von Organen, Geweben oder Zellen aus dem Schwein sind Infektionen menschlicher Zellen mit sogenannten Porcinen Endogenen Retroviren (PERVs) – das sind Viren, die vor vielen Millionen Jahren in das Erbgut von Schweinen integriert sind und seit dem über die Keimbahn von Generation zu Generation auf die nachfolgenden Tieren weiter vererbt werden. „Eine Infektion des menschlichen Empfängers durch PERVs ist eine eher theoretische Möglichkeit, die bisher nur in Zellkultur nachgewiesen werden konnte”, erläutert Schnieke. „Es ist bisher bei keiner Transplantation von Gewebe zu einer klinischen Infektion durch PERVs gekommen.” Die Forscherin sieht in den endogenen Retroviren derzeit keine unüberwindbare Hürde für die klinische Xenotransplantation. „Auch wenn die Erkenntnis, dass im Labor bestimmte humane Zellen durch PERV infiziert werden können,  auf ein unwahrscheinliches Szenario hindeutet, muss das Risiko natürlich dennoch eingeschätzt und bewertet werden,” sagt Prof. Dr. Ralf R. Tönjes, Fachgebietsleiter für Avitale Gewebezubereitungen und Xenogene Zelltherapeutika am Paul-Ehrlich-Institut in Langen, dem zuständigen Bundesinstitut für Impfstoffe und biopharmazeutische Arzneimittel. Erste Lösungsansätze, das Risiko weiter zu minimieren, gibt es bereits: Forschern aus den USA und China ist es gelungen, alle in Schweinezellen nachweisbaren PERV mithilfe des „Genome Editings”, also der sogenannten CRISPR-Methode, funktionsuntüchtig zu machen. Allerdings wurden mit diesen Schweinen noch keine Organtransplantationen auf Affen durchgeführt, es bedarf also weiterer Forschungen in diesem Feld. 

          In den vergangenen Jahren konnten dennoch einige experimentelle Meilensteine auf dem Weg zu einer klinischen Xenotransplantation erreicht werden. Besonders erfolgreich waren dabei Forscher aus Maryland und München, die ein Schweineherz in den Bauchraum eines Pavians transplantierten. Dort schlug es 945 Tage weiter, ohne dass es zu einer immunologischen Abstoßung kam. Darüber hinaus gab es auch schon erste Versuche, Pavianherzen im Brustkorb komplett durch Schweineherzen zu ersetzen. Forscher aus München berichteten, dass Paviane, denen das eigene Herz entfernt und durch ein Schweineherz ersetzt wurde, immerhin 90 Tage überlebten. „Diese Forschungsergebnisse sind eine wunderbare Basis, aber sie reichen, zum aktuellen Zeitpunkt, für eine klinische Anwendung beim Menschen nicht aus“, sagt Tönjes vom Paul-Ehrlich-Institut, das unter anderem für die Zulassung von klinischen Versuchen mit Organen xenogenen Ursprungs zuständig ist. In einem nächsten Schritt müssten „die Forschungsergebnisse erst noch mehrfach wiederholt werden.”

          Das menschliche Herz, ein komplexes Organ – zu kompliziert für die Gewebezucht?

          Ein bisher weniger bekannter Ansatz der Xenotransplantation ist die Überlegung, menschliche Organe im Schwein in einer Art „genetischer Nische” heranzüchten. Forscher um den japanischen Wissenschaftler Hiro Nakauchi von der Stanford Universität haben bereits erfolgreich insulinproduzierende Bauchspeicheldrüsen der Ratte in Mäusen herangezüchtet. Einen ersten Versuch, gentechnisch veränderte Schweine ohne Bauchspeicheldrüse herzustellen, in deren Embryonen menschliche Zellen zu humanen Bauchspeicheldrüsen heranwachsen sollten, gab es bereits. Weil die Anzahl der menschlichen Zellen in den Misch-Embryonen aus Schwein und Mensch aber zu gering war, haben dieselben Forscher inzwischen versucht, eine höhere Rate menschlicher Zellen im Embryo zu erzielen, indem gentechnisch veränderte Schaf-Embryonen mit menschlichen Zellen komplementiert wurden. „Derzeit geht es zunächst darum zu sehen, ob das der theoretisch gangbare Weg ist”, erklärt Angelika Schnieke. „Diese Methode wirft erhebliche ethische Fragen auf, weil Forscher Mensch-Schwein-Mischwesen kreieren.” Für den Moment bleibt damit auch dieser Ansatz einer Xenotransplantation noch Zukunftsmusik.

          Zumindest das Potential, dereinst Menschenleben zu retten, hat die Xenotransplantation aber schon heute, glaubt Angelika Schnieke, in deren Laboratorien immer mehr Erbanlagen in Schweinen vermenschlicht werden, um die Immunabwehr der Organempfänger zu besänftigen: „Experimente haben ja bereits gezeigt, dass mehrfach transgene und transplantierte Schweineherzen in nicht-menschlichen Primaten drei Monate überleben.” Das hieße, es gäbe bereits beim heutigen Stand der Xenotransplantation die Möglichkeit, beispielsweise beim „Eintritt eines plötzlichen Herzversagens vorübergehend ein Schweineherz zu implantieren, bis ein menschlicher Spender gefunden ist.”

          Was weiterhin fehlt, sei eine Übereinkunft, wann welche Experimente einer Xenotransplantation mit soliden Schweineorganen erlaubt werden sollten: „Es gibt momentan, auf rechtlicher Ebene Regelungsbedarf, insbesondere für die Xenotransplantation von Organen in Europa”, sagt Ralf Tönjes. Es würden aber derzeit bereits Gespräche geführt, um die Rechtslücken schnellstmöglich zu schließen. Grundsätzlich sieht Tönjes einer ersten Anwendung der neuen Methoden der Xenotransplantation durchaus optimistisch entgegen. Es sind jedoch noch Detailfragen im Rahmen der Arzneimittelregulation zu klären.

          Erste Experimente in der Klinik

          Wenn an die bereits erreichten Erfolge beim Überleben der Schweineorgane in Affen mit einer weiter optimierten Generation von transgenen Schweinen angeknüpft werden könne, dann müsse man auf erste klinische Experimente vielleicht nicht mehr lange warten. „Es muss jetzt zunächst gezeigt werden, dass die bisherigen Erfolge wiederholt werden können”, glaubt auch Angelika Schnieke. „Als nächstes wird es Experimente mit Schweinen geben, die noch mehr genetische Modifikationen haben, sodass erste Transplantationen eventuell in fünf Jahren bereits durchgeführt werden können.”

          Deutlich weiter als die Transplantation solider Organe vom Schwein auf den Menschen ist die Forschung bei der Verpflanzung einzelner artfremder Zellverbände. Erste klinische Experimente mit Schweinezellen bei Diabetikern stehen offenbar in Deutschland kurz bevor. Dabei sollen verkapselte Inselzellen aus dem Schwein verpflanzt werden, um eine langfristige Therapie für Menschen mit Typ-1-Diabetes zu erproben. Die insulinproduzierenden Schweine-Inselzellen werden dabei in einer Art künstlicher Bauchspeicheldrüse enkapsuliert, um sie vor zu heftigen Attacken der Immunabwehr des menschlichen Körpers zu schützen. Fernziel ist es, mit dieser xenogenen Zelltransplantation die Insulinproduktion im menschlichen Körper entsprechend dem aktuellen Bedarf an Zucker im Blut zu simulieren.

          Organe aus der Petrischale?

          Aufgrund tierethischer Bedenken gewinnt eine andere Methode zunehmend an Bedeutung: das Tissue Engineering. Damit bezeichnet man die künstliche Herstellung von Gewebe oder ganzen Organen aus körpereigenen Zellen.

          Bisher ist es noch nicht möglich, ganze Organe auf diese Art und Weise herzustellen. Allerdings gibt es eine ganze Reihe von Entwicklungen, die zumindest Hoffnung machen, dass der Weg zum künstlichen Organ nicht mehr sehr weit ist. So werden künstlich hergestellte Knorpeltransplantate bereits seit rund zwölf Jahren genutzt, um Gelenkschäden an Knie und Hüfte zu beheben. „Wir können die Schäden mit körpereigenem Gewebe beheben“, sagt Prof. Dr. Michael Sittinger vom Berlin-Brandenburger Centrum für Regenerative Therapien. „Unsere Zelltransplantate basieren dabei auf Gewebezellen aus dem Knorpel oder der Knochenhaut des Patienten. Diese Zellen werden herangezüchtet und können dann als Ganzes transplantiert werden.”

          Tissue Engineering: Im Labor designtes Ersatzgewebe gibt es schon heute, wie solche Herzklappen.

          Auch im Bereich der Herzchirurgie gibt es erste Erfolgsmeldungen. So ist es einem Team um Dr. Svenja Hinderer vom Fraunhofer-Institut für Grenzflächen-und Bioverfahrenstechnik gelungen, eine künstliche Herzklappe herzustellen, die im Verlauf des Lebens mitwächst. Ein entscheidender Fortschritt, denn dies ist bei herkömmlichen Schweine- oder Rinderherzklappen nicht möglich. Bis die mitwachsenden Herzklappen Eingang in den medizinischen Alltag finden, ist es allerdings noch ein weiter Weg: „Im Moment versuchen wir Gelder zu bekommen, um größere Tierstudien durchzuführen und danach könnten wir erst in die klinische Phase gehen. Man kann aber schwer sagen, wie lange es wohl dauern wird. Sicherlich aber noch mindestens zehn Jahre, denn der Prozess zur klinischen Anwendung zu gelangen ist lang und kostenintensiv”, sagt Hinderer.

          In noch weiterer Ferne sieht Hinderer die Züchtung eines ganzen Herzens: „Ein Herz ist unheimlich komplex und wir haben ganz viele biologische Hintergründe noch nicht richtig verstanden. Wir müssen erst verstehen, welche Zellen mit was interagieren, um das auch sicher nachbauen zu können.”

          Bei anderen Organen ist man schon einen Schritt weiter. So gelang es einem Team von Forschern an der University of Edinburgh beispielsweise Nierenorganoide in Zellkultur heran zu züchten. „Im Moment gelingt es uns, Nieren im Labor herzustellen, welche die richtige anatomische Struktur und Funktionsweise haben”, sagt Prof. Dr. Jamie Davies, Leiter der am Centre of Discovery Brain Sciences durchgeführten Forschungsarbeiten. Er und seine Kollegen nutzen zu diesem Zweck reprogrammierte Stammzellen. Zellen also, die sich bereits zu einer bestimmten Zellart herausgebildet hatten, aber zurück zu ihrem Ausgangsstatus als Stammzelle entwickelt werden. Diese Stammzellen werden anschließend mithilfe chemischer Signale so manipuliert, dass sie eine Niere bilden. „Allerdings sind die Nieren momentan bei Weitem noch nicht groß genug, um ein Tier oder gar einen Menschen am Leben zu halten. Außerdem ist die Nutzung von reprogrammierten Stammzellen momentan noch sehr unsicher”, sagt Davies.

          Keine schnelle Lösung

          Obwohl es noch ein weiter Weg ist, bis man mit künstlichen Organen tatsächlich Leben rettet, haben die gezüchteten Organoide bereits jetzt ein großes medizinisches Potenzial – und zwar als Testsysteme für Medikamente. „Unsere kleinen Nieren sind schon jetzt gut geeignet, um die Toxizität von Medikamenten zu erkennen.“ sagt Davies. „Da ein Fünftel der Nierenschäden bei Menschen über 60 Jahren von Medikamenten verursacht wird, sehen wir großes Potenzial mithilfe der gezüchteten Nieren neue Medikamente entwickeln zu können, die keine Nierenschäden verursachen. Dann bräuchten wir in Zukunft weniger Spendernieren.” Auch Svenja Hinderer sieht in diesem Bereich derzeit das größte Potenzial für künstlich hergestellte Organe und Gewebezellen: „Wenn wir Organe bereits auf ganz kleiner Struktur nachbilden können, haben wir die Möglichkeit, diese als Testsysteme für Medikamente  einzusetzen oder als Modelle um Krankheiten zu untersuchen. Dadurch können wir Medikamente direkt an menschlichen Zellen testen und bräuchten dafür keine Tierversuche.“

          Eine aus Stammzellen erzeugte „Leberknospe“ in der Petrischale.

          Allein wegen der pharmazeutischen Anwendung, der bereits klinisch angewendeten, zellbasierten Produkte, und durch die Perspektive, langfristig dem Organmangel entgegenzutreten, ist das große Potenzial des Tissue Engineering unbestritten. Eine Lösung für den akuten Organmangel in Deutschland ist es aber momentan noch nicht: „Dass künstliche Organe irgendwann die Organspende ersetzen, halte ich für möglich, aber das wird vermutlich noch Jahrzehnte dauern”, sagt Sittinger. Und auch Hinderer betont: „Man sollte weiterhin zur Organspende aufrufen, denn so schnell werden wir das Problem nicht lösen“.

          Das Projekt „Die Debatte“

          „Die Debatte“ (www.die-debatte.org) ist ein gemeinsames Projekt von Wissenschaft im Dialog (WiD), dem Science Media Center Germany (SMC) sowie der TU Braunschweig. Die Frankfurter Allgemeine Zeitung mit ihrer Online-Plattform FAZ.NET unterstützt das Projekt als Medienpartner. „Die Debatte“ bietet in unterschiedlichen Abständen zu aktuellen Themen aus verschiedensten Bereichen der Wissenschaft verständliche Informationen. Mit kurzen Hintergrundtexten, Infografiken, Interviews und Videos macht „Die Debatte“ wissenschaftliche Erkenntnisse verfügbar und unterschiedliche Perspektiven sichtbar. Gespräche mit renommierten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern erlauben einen tieferen Einblick in die jeweilige aktuelle Forschung. Besonders spannend sind die Live-Debatten. Dabei diskutieren Expertinnen und Experten aus der Wissenschaft live über wissenschaftliche Fakten und wie diese in der Gesellschaft wahrgenommen werden. Alle Interessierten sind eingeladen – vor Ort oder im Livestream.

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